DXd ADC革新乳腺癌治療:以E-原則呈現的新契機
近日,中國國家藥品監督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)正式受理Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)的新藥上市申請,這將為內分泌難治乳腺癌患者帶來曙光。這種全新療法旨在應用於那些接受過系統治療、但疾病依然持續不可切除或擴散的激素受體陽性(HR+)/人陰性(HER2-)乳腺癌成年患者,填補了當前治療領域的一處空缺。
治療需求與挑戰
目前,HR+/HER2-亞型是乳腺癌最常見的型別之一,佔據了該疾病的60%-70%。在晚期乳腺癌患者中,CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療被視為一線標準療法,儘管它延長了患者的生存時間,但藥物耐受性問題亦愈發凸顯:一旦患者對內分泌治療產生耐藥性,後續治療選擇極為有限,預後難以樂觀,這促使著尋找更為有效的新療法勢在必行。
DXd ADC的革新之處
Dato-DXd作為一種靶向TROP-2的抗體藥物偶聯物(ADC),包含人源化IgG1抗體、拓撲異構酶I抑制劑DXd以及可裂解的連線子。其作用機制在於與表達TROP-2的細胞結合,在進入乳腺癌細胞後釋放具有DNA損傷作用的DXd,從而導致細胞死亡,並具備有效的旁觀者效應,進而清除周圍的惡性細胞。Dato-DXd的新藥上市申請主要基於TROPION-Breast01的研究結果,這項研究包含732名乳腺癌患者,他們曾接受過1-2線化療、內分泌治療或因其他原因不適合內分泌治療。
療效與安全性
根據TROPION-Breast01研究公佈的結果,在中位隨訪時間10.8個月時,Dato-DXd組的中位無進展生存期(PFS)顯著延長至6.9個月,與化療組相比,Dato-DXd組的PFS獲益具有統計學差異(P<0.0001)。此外,Dato-DXd組的客觀緩解率(ORR)也明顯高於化療組(36.4%對22.9%)。關於安全性,Dato-DXd組的治療相關不良事件(TRAE)發生率明顯低於化療組(21%對45%),且藥物減量和中斷的比例也較低,整體耐受性良好。
未來展望
在2023年聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上,Dato-DXd的研究資料繼續更新和補充。無論是對於既往治療線數、CDK4/6抑制劑治療持續時間、轉移前內分泌治療時長還是腦轉移等亞組患者,Dato-DXd的療效保持一致。相較於化療組,Dato-DXd組的中位至首次後續治療時間(TFST)更長,為8.2個月。綜合來看,Dato-DXd在HR+/HER2-晚期乳腺癌中展現出良好的抗腫瘤活性與可控的安全性,其新藥上市申請受理為內分泌難治乳腺癌患者帶來重要希望。
希望在不久的將來,Dato-DXd能夠獲得中國的上市批准,為HR+/HER2-晚期乳腺癌患者帶來更為有效且安全的治療選擇。新療法的湧現,使得醫學領域的創新成果不斷惠及患者,為乳腺癌患者提供了更多爭取生存的機會。
(以上內容僅供醫學專業人士參考學習,具體應用請遵醫囑。)
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