基於RNA的治療方法及其潛力
近年來,基於RNA的治療方法(包括mRNA疫苗)在預防和治療廣泛疾病方面展現出巨大的潛力。為了充分發揮這一潛力,研究人員不斷探索有效的遞送載體,以將治療性RNA貨物有效地包裝並安全地遞送到特定的組織中。目前,已經湧現出多種遞送方式,包括非病毒遞送載體,如脂質奈米顆粒(LNP),以及病毒遞送載體,如腺相關病毒(AAV)。
新型RNA遞送平臺SEND的開發
2021年8月,張鋒團隊在《Science》期刊發表了一篇研究論文,介紹了一種全新的RNA遞送平臺——SEND。這一平臺利用人類基因組中的逆轉錄病毒樣蛋白PEG10,在mRNA周圍形成球形保護性衣殼,實現對mRNA的封裝和遞送。SEND的研究為RNA遞送領域帶來了新的可能性。
基於PNMA2的新型mRNA遞送方式
在2024年3月,張鋒教授團隊在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上發表了關於利用人類PNMA2蛋白開發的一種新型mRNA遞送方法的研究論文。PNMA2蛋白能夠在人類細胞中自然形成二十面體衣殼,工程改造的ePNMA2能在體外封裝mRNA並將其遞送到宿主細胞。
PNMA蛋白家族的研究發現
人類基因組中存在一些內源基因編碼的逆轉錄病毒gag樣基因,這些基因殘留自古代逆轉錄病毒。研究顯示,人類PNMA蛋白家族成員具有形成衣殼的潛力,並展現了作為RNA遞送載體的可能性。PNMA2的工程化改造提供了新的研究思路,為RNA的封裝和遞送提供了有效途徑。
透過對基於RNA的治療方法的研究,我們不斷髮現新的遞送載體及方法,為治療性RNA的應用拓展了新的可能性。未來的研究將進一步挖掘人類基因中的潛在遞送載體,推動RNA治療領域的發展。